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Koch, Raphael: Bayesianische Verfahren in pädiatrischen Studien : Extrapolation historischer Informationen aus klinischen Studien an Erwachsenen und Kindern: Ergebnisse, Limitationen und Erweiterungen eines meta-analytisch [...]. 11.4.2014
Inhalt
I Einleitung
1 Motivation
1.1 Fallzahlproblematik
1.2 Fallstricke historischer Daten
II Methoden
2 Grundlagen
2.1 Grundlagen der Bayes-Statistik
2.2 Normal-Modell
2.2.1 Normal-Modell bei einer Beobachtungen
2.2.2 Normal-Modell mit mehreren Beobachtungen
2.3 Zusammenhänge von Studieneffekten
2.3.1 Modellannahmen und Evidenz
2.4 Hierarchische Modelle
2.4.1 MCMC-Verfahren
2.4.2 Normal-Normal-Modell
2.5 Auswahl der a-priori Verteilungen
2.5.1 Kritik an der Auswahl
2.5.2 Hyper a-priori Verteilungen
3 Meta-analytisch prädiktiver Ansatz
3.1 Historischer Überblick der Methodik
3.2 Volles Modell
3.3 Gewichtung der Präzision
3.3.1 Referenzmodell
3.3.2 Precision Weight Effective Sample Size
3.3.3 Validierung und Poweranalyse
3.4 Prior Effective Sample Size
3.5 MCMC-Einstellungen
3.6 Getrimmtes Modell
3.7 Software
III Ergebnisse
4 Anwendungen
4.1 Heparin-Studien
4.2 Metformin-Studien
4.3 FeNO-Studien
5 Simulationsstudie
5.1 Settings
5.1.1 Szenario A
5.1.2 Szenario B
5.1.3 Generierung der historischen Studien
5.1.4 MCMC-Simulationen
5.1.5 Powerbetrachtung
5.1.6 Berechnung der Prior Effective Sample Size
5.2 Adjustiertes Simulationssetting
5.3 Ergebnisse der Simulationsstudie
5.3.1 Ergebnisse der nicht adjustierten Simulationen
5.3.2 Ergebnisse bei adjustiertem a-priori Erwartungswert
5.3.3 Resümee der Simulationsstudie
IV Diskussion
6 Zusammenfassung und Schlussfolgerungen
Appendix
A Gegenbeispiel Proportionalität von Fallzahl und Präzision
B Anhänge zur Simulationsstudie
B.1 Tabellen und Grafiken
B.1.1 Ergebnisse der nicht adjustierten Simulationen
B.1.2 Adjustierte Simulationsergebnisse
C Programmsyntax
C.1 WinBUGS/OpenBUGS Code der Anwendungsbeispiele
C.1.1 Code für die Heparin-Studien
C.1.2 Code für die Metformin-Studien
C.1.3 Code für die FeNO-studien
C.2 R-Skript zur Berechnung von Nprior
C.3 R-Skript der Simulationsstudie