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Langebrake, Claudia: Untersuchungen zur minimalen Resterkrankung bei der akuten myeloischen Leukämie im Kindesalter. 2002
Inhalt
Abkürzungen
Einleitung
Grundlagen der AML
Allgemeines
Ätiologie
Pathogenese
Klinische Symptomatik
Morphologie/ FAB-Klassifikation
Immunologie
Antigenexpression gesunder Zellen des Knochenmarks
Progenitorzellen
Entwicklung der myeloischen Zell-Linie
Entwicklung der B-lymphozytären Zell-Linie
Entwicklung der T-lymphozytären Zell-Linie
Entwicklung der erythroiden Zell-Linie
Immunologische Klassifizierung akuter Leukämien
Molekulargenetik/Zytogenetik
Therapie
Prognose
Minimale Resterkrankung (Minimal residual disease, MRD)
Ziele
Patienten, Material und Methoden
Patienten
Patientenauswahl für die durchflusszytometrische
Patientenauswahl für die qualitativen molekularg
Patienten für die quantitative RTPCR des AML1/E
Proben
Therapiestudie AML-BFM 98
Therapieplan
Zytoreduktive Vorphase
Induktion AIE
Induktion HAM
Konsolidierung/ AI- und haM-Block
Intensivierung HD/VP
ZNS-bestrahlung/ Dauertherapie
Stammzelltransplantation/ Knochenmarktransplantation
Risikoeinteilung
KM-Zeitpunkte
Morphologie/Zytochemie
Durchflusszytometrie
Probenaufbereitung
Reagenzien
Markierung membranständiger Antigene
Markierung zytoplasmatischer Antigene
Auswertung der durchflusszytometrischen Untersuchungen
Molekulargenetik
Grundlagen
Qualitative PCR
Quantitative RT-PCR
Statistik
Ergebnisse
Konsensus-Panel
Entwicklung des 4-Farb-Konsensus-Panels
Bestimmung der Spezifität der einzelnen Immunphä
Bestimmung der Sensitivität der Methode der Durc
Patienten
Durchflusszytometrie
Ergebnisse am KMP-Zeitpunkt 1 (Tag 15)
Korrelation der FAB-Subtypen zur Antigenexpression
MRD-Level und klinischer Verlauf
Molekulargenetik
Ergebnisse an KMP-Zeitpunkt 1 (Tag 15)
MRD-Level und klinischer Verlauf
AML1/ETO
CBFß/MYH11
MLL-Rearrangements
Quantitative RT-PCR
Morphologie
Diskussion
Etablierung und Standardisierung des 4-Farb-Konsensus-Panels
Beurteilung der MRD durch Immunphänotypisierung
Beurteilung der MRD durch Molekulargenetik
Quantitative RT-PCR (AML1/ETO)
Schlussfolgerungen/ Perspektiven
Zusammenfassung
Literaturverzeichnis
Tabellenverzeichnis
Abbildungsverzeichnis
Danksagung
Lebenslauf