Untersuchung zur in-vitro-Toxizität eines Inhibitors der Aurorakinase A B, von Vincristin und Paclitaxel an einem Panel von 18 ausgewählten pädiatrischen Tumor-Zelllinien

Titelaufnahme

Titel
Untersuchung zur in-vitro-Toxizität eines Inhibitors der Aurorakinase A B, von Vincristin und Paclitaxel an einem Panel von 18 ausgewählten pädiatrischen Tumor-Zelllinien
Verfasser
Bröckling, Sebastian
Betreuer
Boos, Joachim ; Boos, J. ; Boos, J. ; Boos, J.
Erschienen
2015
Sprache
Deutsch
Dokumenttyp
Dissertation
Schlagwörter (DE)
Aurorakinase A / Aurorakinase B / Vincristin / Paclitaxel / Krebs
URN
urn:nbn:de:hbz:6-48259787904

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Zusammenfassung

Ziel ist, einen Einsatz von Aurorakinaseinhibitoren für pädiatrische Tumorerkrankungen zu eruieren. Der Aurorakinaseinhibitor II wurde allein und in Kombination mit Paclitaxel und Vincristin mittels MTT-Assays an 18 Zelllinien aus sechs Tumorentitäten untersucht. Durch real-time-PCR wurde die Expression der Aurorakinasen A und B in den Zelllinien geprüft, die Expression auf Proteinebene mittels Western Blots. Der Inhibitor zeigt unabhängig von seiner Expression zytostatische Effekte, v.a. für Leukämie- und Ewingsarkomzelllinien, ein heterogenes Ansprechen für die Neuroblastomlinien. Die Osteosarkom-, Rhabdomyosarkom- und Medulloblastomlinien sind resistent. Paclitaxel ist zytotoxisch bei den Rhabdomyosarkom- und Leukämielinien. Es zeigt sich eine hohe in-vitro-Toxizität des Inhibitors, eingeschränkt auch für Paclitaxel. In Hinblick auf den Einsatz in der Kombination mit den etablierten Spindelgiften empfehlen sich Untersuchungen am Tiermodell und davon abhängig in Phase-I/II-Studien.

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