In ersten Genomweiten Assoziationsstudien zur venösen Thrombose (VT) wurde das human immunodeficiency virus type I enhancer-binding protein 1 (HIVEP1) als potentiell prädisponierender Faktor identifiziert. In dieser Arbeit analysierten wir die bislang unbekannte Funktion von HIVEP1. Nach Etablierung eines in vitro Modells zur endothelialen Thrombozyten-Adhäsion beobachteten wir eine signifikant reduzierte Adhäsion durch endothelialen HIVEP1 siRNA-Knockdown. Stimulation von endothelialem PECAM1 führte ebenfalls zu einer verringerten Thrombozyten-Adhäsion bei gleichzeitig mehr PECAM1 auf der Zelloberfläche. Wir konnten zeigen, dass ein HIVEP1 Knockdown in Endothelzellen zu einer erhöhten Menge an PECAM1 führt, sowohl insgesamt als auch an der Zell-Oberfläche. Daraus schlussfolgern wir, dass HIVEP1 möglicherweise durch Förderung der endothelialen Thrombozyten-Adhäsion an der Pathogenese von VT beteiligt ist und diese Funktion wahrscheinlich durch Regulation von PECAM1 vermittelt.

In genome-wide association studies on venous thrombosis (VT), the human immunodeficiency virus type I enhancer-binding protein 1 (HIVEP1) has been identified as potential susceptibility factor. In this work, we analyzed the previously unknown function of HIVEP1. After establishing an in vitro endothelial platelet adhesion assay, we observed that endothelial HIVEP1 siRNA-knockdown leads to significantly reduced platelet adhesion. Activation of endothelial PECAM1 also led to reduced platelet adhesion while at the same time increasing the amount of cell-surface PECAM1. We could show that endothelial HIVEP1 knockdown led to increased levels of endothelial total and cell-surface PECAM1. We therefore conclude that HIVEP1 may be involved in the pathogenesis of VT as contributing factor in the process of endothelial platelet adhesion. HIVEP1 may exert its action via regulating endothelial PECAM1.