Die Rolle Sentrin spezifischer Proteasen in der stabilen Aktivierung von Synovialfibroblasten bei Patienten mit Rheumatoider Arthritis

Titelaufnahme

Titel
Die Rolle Sentrin spezifischer Proteasen in der stabilen Aktivierung von Synovialfibroblasten bei Patienten mit Rheumatoider Arthritis
Verfasser
Strietholt, Simon
Betreuer
Pap, Thomas
Erschienen
2012
Sprache
Deutsch
Dokumenttyp
Dissertation
Schlagwörter (DE)
Rheumatoide Arthritis / SUMO / SUMOylierung / SENP / Proliferation / Apoptose / MMP
URN
urn:nbn:de:hbz:6-57369476527

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Zusammenfassung

Im Rahmen dieser Dissertation wurde die Rolle von SENP5 und 7 in der stabilen Aktivierung von Rheumatoid Arthritischen Synovialfibroblasten (RASF) untersucht. Erstmalig konnte eine erhöhte Expression von SUMO-2/3 sowie der SUMO-spezifischen Protease SENP7 in Rheumatoid Arthritischen Synovialfibroblasten und Synovialfibroblasten von hTNFtg-Mäusen nachgewiesen werden. SENP5 wurde ebenfalls im RA-Synovialgewebe detektiert. Neben der nukleären Lokalisation von SENP5/7 in RASF konnte für SENP7 auch eine zytoplasmatische Lokalisation gezeigt werden. TNF-alpha wirkte in murinen wt-SF stimulierend auf die SENP7 Expression. Die Überexpression von SENP5/7 steigerte die Proliferationsraten muriner wt und hTNFtg SF sowie die FASL-induzierte Apoptose in wt SF. Zusätzlich steigerte die Überexpression von SENP7 die FASL-induzierte Apotose in RASF und induzierte die proMMP-9 Expression in wt SF. Die hier gewonnenen Erkenntnisse zeigen erstmalig Bezüge von SENP5/7 zur Rheumatoiden Arthritis.

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