Rheumatoide Arthritis (RA) ist eine progredient verlaufende Autoimmunerkrankung. Charakteristisch für die Erkrankung sind entzündliche Schübe einhergehend mit einer Synovitis, sowie einer chronischen Knorpel-/ Knochendegeneration. Zur Verringerung der krankheitsbedingten Morbidität, sind die Früherkennung und eine genaue Therapieüberwachung elementar. Ziel der Arbeit war die nicht invasive Darstellung der entzündlichen Schlüsselproteine S100A8/9 und MMPs mittels nicht-invasiver Fluoreszenz Reflektanz Bildgebung. Beide Biomarker wurden im RA Tiermodell zu Beginn und während der Resolutionsphase der Entzündung mittels Bildgebung untersucht. Beide Signale waren zu Beginn der Entzündung erhöht und fielen während der Resolutionsphase ab. Veränderungen im klinischen Scoring wurden vor Veränderungen der Biomarker beobachtet. Es wurden erstmals zwei neuartige Tracer basierend auf kleinen Molekülen zur nicht-invasiven, longitudinalen Darstellung wichtiger Entzündungsbiomarker der RA angewendet.
Titelaufnahme
- TitelDevelopment of translational optical imaging strategies to assess inflammatory biomarkers in rheumatoid arthritis
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- SpracheEnglisch
- DokumenttypDissertation
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Rheumatoid Arthritis (RA) is a progressive and debilitating autoimmune disease characterized by repeated inflammatory flares, synovitis, as well as cartilage and bone destruction. Early recognition and subsequent treatment monitoring of a flare are key to reducing RA morbidity. To this end, we applied Fluorescence Reflectance Imaging (FRI) in a study of the onset and resolution phases of the Collagen Induced Arthritis (CIA) model of RA, monitoring the biomarkers S100A8/9, an initiator of inflammatory response, and Matrix-metalloproteinases (MMPs), enzymes implicated in cartilage and bone destruction as well as tissue remodeling. Signals of both proteins increased and decreased in concert, with an increase in clinical score preceding the biomarkers. For the first time, small molecule tracers targeting S100A8/A9 and MMPs were used simultaneously, longitudinally, to assess inflammatory activity using optical, non-invasive molecular imaging techniques in a model of RA.
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