DNA-Methylierungsstörungen in ZNS-Tumoren des Kindes- und Jugendalters: Klonierung und Charakterisierung von hypermethylierten Gensequenzen im Genom von Medullblastomen, ZNS-PNET und Ependymomen

Titelaufnahme

Titel
DNA-Methylierungsstörungen in ZNS-Tumoren des Kindes- und Jugendalters : Klonierung und Charakterisierung von hypermethylierten Gensequenzen im Genom von Medullblastomen, ZNS-PNET und Ependymomen
Verfasser
Kreth, Jonas Hieronymus
Betreuer
Frühwald, Michael
Erschienen
2012
Sprache
Deutsch
Dokumenttyp
Dissertation
Schlagwörter (DE)
Medulloblastom / ZNS-PNET / Ependymom / DNA-Methylierung / epigenetische Medikamente
URN
urn:nbn:de:hbz:6-91449537353

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Zusammenfassung

ZNS-Tumoren sind die häufigsten soliden Tumoren des Kindes- und Jugendalters und sie sind die häufigste Ursache für krebsbedingte Todesfälle des Kindesalters. Es wurde ein genomweites Screening von Methylierungsveränderungen mittels Restriction Landmark Genomic Scanning in Medulloblastomen, primitiven neuroektodermalen Tumoren des ZNS und Ependymomen durchgeführt. Es wurden 18 hypermethylierte CpG-Inseln gefunden. Mit Hilfe einer Klonbank-basierten Methode und eines virtuellen Genomscans wurden Homologien zu Genen, EST und mRNA zugeordnet. In quantitativen Methylierungsanalysen wurde gezeigt, dass fünf Kandidatengene in ZNS-Tumoren stärker methyliert sind als in normalen Kontrollen. Zudem wurden Tumorzelllinien mit demethylierenden Substanzen behandelt; die stillgelegte Genexpression wurde in 4 von 5 Genen wiederhergestellt. Es werden hier neue hypermethylierte Kandidatengene, welche epigenetisch beeinflussbar sind, in ZNS-Tumoren des Kindes- und Jugendalters beschrieben.

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