TY  - THES
A3  - Müller, Frank Ulrich
AB  - In der Progression der Herzinsuffizienz spielen die beta-adrenerge Stimulation und die folgende Aktivierung des cAMP-abhängigen Signaltransduktionsweges eine wichtige Rolle. Transkriptionsfaktoren wie CREM (cAMP Responsive Element Modulator) regulieren die Transkription ihrer Zielgene in Abhängigkeit vom cAMP-Level. Das CREM-Gen besitzt 14 Exons und kann durch sechs intronische Promotoren eine Vielzahl von Isoformen hervorbringen. In dieser Arbeit wurde das kardiale Expressionsmuster der CREM-Isoformen in humanen und murinen Herzen detailliert charakterisiert. Eine repressorische Funktion der Spleißvarianten auf die Transkription liegt nahe. Unter beta-adrenerger Stimulation konnte eine charakteristische Kinetik der untersuchten Spleißvarianten im murinen Herzen beobachtet werden. Ein Vergleich der Expression von CREM-Spleißvarianten in Herzen von Patienten mit dilatativer Kardiomyopathie mit nicht insuffizienten Spenderherzen zeigte eine signifikante Induktion des Transkripts B-H-Ib. Die erhobenen Daten belegen, dass multiple CREM-Isoformen zur transkriptionellen Regulation der beta-adrenergen Stimulation am Herzen beitragen. Somit kann CREM vor allem durch die inhibitorische Modulation der Genexpression an der Progression der Herzinsuffizienz beteiligt sein.
AU  - Kranick, Daniel
AU  - Kranick, Daniel Sebastian
DA  - 2016
KW  - CREM
KW  - cAMP Responsive Element Modulator
KW  - ICER
KW  - cAMP
KW  - Herzinsuffizienz
KW  - Transkriptionsfaktoren
KW  - Genregulation
LA  - ger
PY  - 2016
TI  - Identifizierung und Charakterisierung von CREM-Spleißvarianten im murinen und humanen Herzen
UR  - https://nbn-resolving.org/urn:nbn:de:hbz:6-64299631190
Y2  - 2024-11-22T01:28:37
ER  -