TY - THES A3 - Brand, Eva AB - Die lösliche Adenylatcyclase (sAC) katalysiert die Generierung von cAMP in speziellen Mikrodomänen im Zytoplasma und im Zellkern. In dieser Arbeit wurde eine Beteiligung der sAC an der Expression von cAMP-regulierten Genen, wie des epithelialen Na+ Kanals (ENaC) und der Na+/K+-ATPase, die beide den Aldosteron induzierten Na+ Strom über die Zellmembran vermitteln, gezeigt. Mittels Co-IP, ChIP und real time PCR wurde die sAC als Co-Faktor von CREB identifiziert, der direkt an DNA bindet und einen regulativen Einfluss auf die Aldosteron-vermittelte Genexpression ausübt. Zwei unabhängige Promotorregionen, die die Transkription der sAC zelltyp- und differenzierungsspezifisch steuern, wurden mittels Reportergenassay identifiziert. 4 kb der sAC 5´-flankierenden Region wurden in 60 CVD Patienten sequenziert und 7 genetische Varianten gefunden, wovon drei in einem Kopplungsungleichgewicht vorlagen und zwei molekulare Haplotypen mit Allel-spezifischer transkriptioneller Aktivität bilden. AU - Herrmann, Mareike DA - 2012 KW - sAC KW - lösliche Adenylatcyclase KW - CREB KW - Aldosteron KW - Hypertonie KW - Promotor KW - Trankriptionsfaktor LA - eng PY - 2012 TI - Analysis of sAC expression and function as a co-factor of CREB UR - https://nbn-resolving.org/urn:nbn:de:hbz:6-09399409456 Y2 - 2024-11-21T23:36:41 ER -