TY  - THES
A3  - Zimmer, Klaus-Peter
AB  - Die Effizienz einer somatischen Gentherapie des Ornithintranscarbamylase-Mangels mit adenoviralen Vektoren wird am Modell der spfash-Maus untersucht. Spfash-Mäuse werden mit Vektoren transfiziert, die das komplette OTC-Transgen der Maus, des Menschen oder Hybride mit vertauschten Leadersequenzen enthalten. Auf ultradünnen Gefrierschnitten des Lebergewebes von Kontrollmäusen, unbehandelten und transfizierten spfash-Mäusen wird die intrazelluläre Verteilung von OTC, CPS I und ATPase(c) immunelektronenmikroskopisch dargestellt und morphometrisch quantifiziert. Die Ergebnisse dieser In-vivo-Studie zeigen, dass die transgene OTC sehr effizient in die Mitochondrien von spfash-Hepatozyten importiert wird und die Voraussetzung für eine metabolische Korrektur des OTC-Mangels gegeben ist. Die mitochondriale Importkapazität der transgenen OTC und damit der gentherapeutische Erfolg hängen jedoch entscheidend von spezies-spezifischen Unterschieden in der Leadersequenz ab. The efficiency of somatic gene therapy of OTC deficiency with adenoviral vectors is examined in the spfash mouse model. Spfash mice are transfected with vectors containing the complete murine OTC transgene, the complete human OTC transgene or hybrids with exchanged leadersequences. On ultrathin frozen sections of liver tissue of control mice, untreated and transfected spfash mice the intracellular distribution of OTC, CPS I and ATPase(c) is shown by immune electronmicroscopy and is morphometrically quantified. The results of this in-vivo study reveal a very efficient import of transgenic OTC into mitochondria of spfash hepatocytes, so that the precondition for a metabolic correction of OTC deficiency is fulfilled. However, the capacity of mitochondrial import of transgenic OTC and, therefore, of gene therapeutic success strongly depend on species specific differences in the leadersequence.
AU  - Bendiks, Meike
DA  - 2003
KW  - Ornithintranscarbamylase-Mangel
KW  - Gentherapie
KW  - Adenovirusvektoren
KW  - Transgen
KW  - spfash-Mausmodell
KW  - Leadersequenz
KW  - spezies-spezifische Unterschiede
KW  - mitochondrialer Import
KW  - Kryoimmunelektronenmikroskopie
KW  - morphometrische Quantifizierung
KW  - adenoviral vectors
KW  - transgene
KW  - spfash mouse model
KW  - leadersequence
KW  - kryo immune electronmicroscopy
LA  - ger
PY  - 2003
TI  - Effizienz der Gentherapie mit adenoviralen Vektoren bei Ornithintranscarbamylse defizienten Mäusen in Abhängigkeit von OTC-Leadersequenz
UR  - https://nbn-resolving.org/urn:nbn:de:hbz:6-85659541921
Y2  - 2024-11-22T12:08:27
ER  -