TY - THES A3 - Schwab, Albrecht AB - Das pankreatische duktale Adenokarzinom (PDAC) ist charakterisiert durch einen hohen Gewebsdruck bei exzessiver Fibrose, welcher zu einer Chemoresistenz beiträgt. Pankreatische Sternzellen (PSCs) sind die Produzenten dieses desmoplastischen Gewebes. Sie werden durch den hohen Gewebsdruck aktiviert und fördern die Tumorprogression. Die in murinen PSCs exprimierten mechanosensitiven Ionenkanäle Piezo1 und TRPV4 sind Druck-sensitiv. Ihre Funktion im Rahmen des PDAC ist bisher unklar. In meinen Experimenten führt die Piezo1- und TRPV4-Aktivierung mit Yoda1 bzw. GSK106790A in murinen PSCs zu einem intrazellulären Calcium-Einstrom und zu einem erhöhten Phosphorylierungsgrad der regulatorischen Myosin-Leichtkette 9. Yoda1 erhöht zudem die zielgerichtete PSC-Migration, das Invasionsverhalten von PSCs in Sphäroiden sowie die Interaktion mit der extrazellulären Matrix. Diese Ergebnisse sind mit einer Beteiligung des Piezo1- und des TRPV4-Kanals an der druckabhängigen Aktivierung von PSCs im PDAC vereinbar. AU - Kuntze, Anna DA - 2019 KW - Pankreatisches duktales Adenokarzinom KW - Pankreatische Sternzellen KW - TRPV4 KW - Piezo1 KW - mechanosensitive Ionenkanäle KW - Sphäroide KW - Zellmigration LA - ger PY - 2019 TI - Die Rolle mechanosensitiver Ionenkanäle für die Aktivierung pankreatischer Sternzellen UR - https://nbn-resolving.org/urn:nbn:de:hbz:6-02169591310 Y2 - 2024-11-22T05:28:37 ER -