TY  - THES
A3  - Brand, Eva
AB  - Morbus Fabry ist eine Multisystemerkrankung mit typischen neurologischen Manifestationen welche durch Mutationen im alpha-Galactosidase A (GLA)-Gen verursacht werden und zu einer enzymatischen Defizienz führen. Die Bedeutung nicht-kodierender Mutationen auf die Pathogenese ist unklar. Diese Arbeit zeigt, dass Träger des GLA-Haplotypen -10C>T [rs2071225], IVS2-81_-77delCAGCC [rs5903184], IVS4-16A>G [rs2071397] und IVS6-22C>T [rs2071228] unter Fabry-typischen neurologischen Manifestationen leiden. Das durchschnittliche GLA-mRNA Expressionsniveau der untersuchten Patienten war durchschnittlich um ~70% reduziert, gleichzeitig konnte ein dosisabhängiger Effekt des -10T-Allels nachgewiesen werden. Das -10T-Allel führt zu reduzierter Transkriptionsaktivität sowie veränderter Transkriptionsfaktor- Bindung. Eine funktionelle Relevanz der gekoppelten intronischen Varianten wurde durch Exon- Trapping ausgeschlossen. Das -10T-Allel kann Ursache der beobachteten neurologischen Manifestationen sein.
AU  - Schelleckes, Michael
DA  - 2014
KW  - Morbus Fabry
KW  - alpha-Galaktosidase A
KW  - Genregulation
KW  - TFEB
KW  - neuropathische
Schmerzen
KW  - Schlaganfall
KW  - SFN
LA  - ger
PY  - 2014
TI  - Die Regulation der Alpha-Galaktosidase A: ein komplementärer Ansatz aus funktionellen Analysen und klinischer Charakterisierung
UR  - https://nbn-resolving.org/urn:nbn:de:hbz:6-01379569268
Y2  - 2024-11-22T03:03:15
ER  -