TY  - THES
A3  - Böhm, Markus
AB  - Im Rahmen der vorliegenden Arbeit konnte nachgewiesen werden, dass die Rolle von NADPH-Oxidasen (Nox), speziell Nox4, bei der Fibroblastenaktivierung sowie der Fibrose der Haut eine Rolle spielt. Anhand von Expressionsanalysen auf RNA-und Proteinebene konnte gezeigt werden, dass der Nox4 komplex in gesunden dermalen Fibroblasten aber auch in dermalen Sklerodermie-Fibroblasten konstitutiv exprimiert wird. TGF-β1 unterdrückt die Nox4-Expression. Interessanterweise ist die TGF-β1-vermittelte Expression von Kollagen-Typ I Nox4-abhängig, da die pharmakologische Inhibition mit einem NADPH-Inhibitor (DPI) oder einer Nox4 siRNA die TGF-β1-Wirkung aufhebt. In Übereinstimmung damit hatte TGF-β1 in murinen Fibroblasten mit Nullmutation von Nox4 keinen Effekt auf die Expression von Kollagen. Im Bleomycin-Mausmodell der Sklerodermie unterdrückte eine pharmakologische Blockierung der Nox Aktivität durch DPI und Nox4 siRNA die Entwicklung einer Fibrose. Zusammengefasst deuten die Ergebnisse dieser Arbeit auf eine vielversprechende Strategie bei der zukünftigen Behandlung von fibrotischen Erkrankungen mit Nox4-Inhibitoren hin.
AU  - Dosoki, Heba
AU  - Dosoki, H.
DA  - 2015
KW  - NADPH-Oxidase
KW  - Fibroblasten
KW  - Systemische Sklerodermie
KW  - Fibrose
KW  - oxidativer Stress
KW  - Mausmodell der Sklerodermie
KW  - transforming growth factor (TGF-β1)
LA  - eng
PY  - 2015
TI  - The role of NADPH oxidase in the pathogenesis of systemic sclerosis
UR  - https://nbn-resolving.org/urn:nbn:de:hbz:6-04239758120
Y2  - 2024-11-25T04:12:40
ER  -