TY - THES A3 - Kienast, Joachim AB - In der vorliegenden Arbeit wurde die Funktionalität gentechnisch modifizierter Natürlicher Killer T-Lymphozyten (NKT-Zellen) im Hinblick auf innovative zelluläre Immuntherapien bei malignen Erkrankungen des hämatopoetischen Systems untersucht. Aus variablen leichten und schweren Ketten eines Hybridom-Antikörpers wurde ein chimärer T-Zellrezeptor (cTCR) mit Spezifität für CD33-Antigene auf blastären Zellen bei akuter myeloischer Leukämie konstruiert, der sich jedoch nach retroviralem Gentransfer in humane mononukleäre Lymphozyten als unfunktionell erwies. Da CD20-Antigene von den meisten Zellen bei B-Zell-Neoplasien exprimiert werden, wurden in vitro expandierte NKT-Zellen mit einem CD20zeta-spezifischen cTCR ausgestattet.Diese funktionellen Effektorzellen lysierten spezifisch CD20+-Targetzellen, sekretierten antigenspezifisch das immunregulatorische Zytokin Interferon-gamma und zeigten eine von der Interaktion mit den Adhäsionsmolekülen ICAM-1 und LFA-1 unabhängige Zytoxizität. AU - Pieper, Martina DA - 2004 KW - zelluläre Immuntherapie KW - chimäre T-Zell-Rezeptoren KW - NKT-Zellen KW - retroviraler Gentransfer KW - B-Zell-Neoplasien LA - ger PY - 2004 TI - Generierung und Charakterisierung von zytotoxischen natürlichen Killer-T-Lymphozyten mit tumorantigen-spezifischen chimären T-Zell-Rezeptoren UR - https://nbn-resolving.org/urn:nbn:de:hbz:6-38679575325 Y2 - 2024-11-22T03:20:48 ER -