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Yamini, Johann: Die Expression der Endothelin-Achse in Harnblasenkarzinomen. 2007
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1 EINLEITUNG
1.1 Das Harnblasenkarzinom
1.1.1 Epidemiologie
1.1.2 Ätiologie
1.1.3 Pathologie
1.1.3.1 Hyperplastische, dysplastische und metaplastische Veränderungen
1.1.3.2 Karzinome
1.1.3.2.1 Carcinoma in situ (Cis)
1.1.3.2.2 Urothelkarzinom
1.1.3.2.3 Plattenepithelkarzinom
1.1.3.2.4 Adenokarzinom
1.1.3.2.5 Andere Karzinome
1.1.4 Tumor-Staging und Tumor-Grading
1.1.5 Klinisches Beschwerdebild
1.1.6 Diagnostik
1.1.7 Therapie
1.1.7.1 Therapie des oberflächlichen Blasenkarzinoms (pTa, pT1, pTis)
1.1.7.2 Therapie des muskelinvasiven Blasenkarzinoms ( T 2-4 N 0 M 0)
1.1.7.3 Therapie des metastasierenden Blasenkarzinoms
1.2 Die Endothelin-Achse
1.2.1 Entdeckung des Endothelins (ET)
1.2.2 Die Endothelinfamilie
1.2.3 Genetik, Regulation, Biosynthese und Elimination des ET
1.2.4 Endothelinrezeptoren
1.2.5 Vorkommen und Wirkungen des Endothelins
1.2.5.1 Endothelin als Wachstumsfaktor
1.2.5.2 Endothelin und Apoptose
1.2.5.3 ET-1 und Osteogenese
1.2.5.4 Endothelin und Angiogenese
1.2.5.5 Die Signaltransduktion der Endothelin-Achse
1.2.6 Endothelinrezeptorantagonisten
1.3 Fragestellung der vorliegenden Studie
1
2 MATERIALIEN UND METHODIK
2.1 Untersuchungsgut und Arbeitsablauf
2.2 Immunhistochemische Färbung – Grundlagen
2.2.1 Die Immunreaktion
2.2.2 Antikörper
2.2.2.1 Monoklonale Antikörper
2.2.2.2 Polyklonale Antikörper
2.2.3 Immunhistologische Färbemethoden
2.2.3.1 Direkte Methode
2.2.3.2 Indirekte Methode
2.2.3.3 ABC-Methode
2.2.3.4 LSAB-Methode
2.2.3.5 EnvisionTM-Methode
2.3 Material, Seren, Adjuvantien, Puffer, Primärantikörper, Brückenantikörper
2.3.1 Gewebeschnitte, Kontrollschnitte
2.3.2 Xylol, Alkohol
2.3.3 Citrat-Puffer
2.3.4 Hitzeinduzierte Demaskierung
2.3.4.1 Steamer
2.3.5 DAKO-Autostainer
2.3.6 Waschpuffer
2.3.7 Peroxidase-Block
2.3.8 Antikörper-Verdünnung
2.3.9 Primärantikörper ET-1
2.3.10 Sekundärantikörper für ET-1
2.3.10.1 Goat Anti-Mouse (link HRP)
2.3.11 Streptavidin Peroxidase (HRP)
2.3.12 Primärantikörper ETAR und ETBR
2.3.13 Brückenantikörper für ETAR und ETBR
2.3.13.1 Rabbit-Anti-Goat
2.3.13.2 Envision HRP
2.3.14 Chromogen-Substrat-System
2.3.14.1 HRP Substrat Puffer
2.3.14.2 DAB
2.3.15 Hämatoxylin
2.3.16 Kaiser´s Glycerin-Gelantine
2.4 Immunhistochemische Färbung – Arbeitsablauf in der Übersicht
2.5 Mikroskopische Auswertung
2.6 Statistische Auswertung
3 ERGEBNISSE
3.1 Datenquelle – Stammblatt
3.2 Auswertung der immunhistologischen Befunde für ET-1, ETAR und ETBR
3.2.1 Semiquantitative mikroskopische Auswertung
3.3 Statistische Korrelationen und Auswertungen
3.3.1 Korrelation mit dem TNM-System und dem histologischen Differenzierungsgrad
3.3.2 Korrelation mit den Überlebenszeiten
4 DISKUSSION
4.1 Endothelin-1-, ETAR- und ETBR -Überexpression und tumorbiologischer Zusammenhang
4.2 ETBR als prognostischer Parameter
5 Literaturverzeichnis
6 Abbildungsverzeichnis
Danksagung