Neurexin (Nrxn) bindet über seine extrazelluläre Domäne an Dystroglycan (DAG). Über die Interaktion von Nrxn und DAG ist bisher wenig bekannt und die Auswirkungen auf den Nrxn-Neuroligin- (Nlgn-) Komplex sind unbeleuchtet. Mithilfe zielgerichteter Mutagenese und Ko-Sedimentationsstudien wurden die exakten Bindungsepitope von DAG auf den Nrxn-Domänen LNS2 und LNS6 bestimmt und gezeigt, dass DAG mit bekannten Nrxn-Liganden Neurexophilin (Nxph) und Nlgn konkurriert. DAG bindet ausschließlich an insert-freie LNS-Domänen. Unerwarteterweise behindert die DAG-Bindung an die LNS2 die Nlgn-Interaktion mit der LNS6 von Nrxn. Eine simultane Bindung von Nxph und DAG an Nrxn ist jedoch möglich. Die Expression von DAG und die verschiedenen Nrxn-splice-Varianten könnten die Ausbildung unterschiedlicher transsynaptischer Nrxn-Nlgn-Komplexe ermöglichen oder verhindern und so einen Mechanismus andeuten um die synaptische Identität in verschiedenen Entwicklungs- und Aktivitätszuständen zu bestimmen.