Untersuchungen zum Einfluss der cAMP-regulierten Transkriptionsfaktoren Activator Protein 2Alpha (AP-2Alpha) und cAMP Response Element Modulator (CREM) auf die Apoptose in isolierten Herzen

Titelaufnahme

Titel
Untersuchungen zum Einfluss der cAMP-regulierten Transkriptionsfaktoren Activator Protein 2Alpha (AP-2Alpha) und cAMP Response Element Modulator (CREM) auf die Apoptose in isolierten Herzen
Verfasser
Stümpel, Frank Thomas
Betreuer
Müller, Frank Ulrich
Erschienen
2009
Sprache
Deutsch
Dokumenttyp
Dissertation
Schlagwörter (DE)
Herzinsuffizienz / Apoptose / AP-2alpha / CREM / cAMP / Langendorff
URN
urn:nbn:de:hbz:6-09489441678

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Im Rahmen der Herzinsuffizienz kommt es zu einer Störung der Signalübertragung über cAMP sowie zu einer gesteigerten Apoptose von Kardiomyozyten. AP-2alpha und CREM sind zwei cAMP-regulierte Transkriptionsfaktoren, die im menschlichen Herzen exprimiert werden. AP-2alpha ist bei der dilatativen Kardiomyopathie heraufreguliert und löst bei Überexpression in Kardiomyozyten Apoptose aus. Die dominant negative CREM-Isoform ICER stimuliert Apoptose in Kardiomyozyten. In dieser Arbeit wurde gezeigt, dass eine heterozygote Ausschaltung des AP-2alpha-Gens (eine homozygote ist letal) sowie eine vollständige Ausschaltung des CREM-Gens keinen Einfluss auf durch Ischämie/Reperfusion ausgelöste Apoptose in isolierten Herzen haben. Möglicherweise ist dieser fehlende Einfluss jedoch durch das intakte AP-2alpha-Allel bzw. durch Kompensation durch CREM-ähnliche Transkriptionsfaktoren erklärt, was lohnende Ziele für weitere Untersuchungen bietet.

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