Funktionalität von genmodifizierten zytotoxischen T-Lymphozyten mit doppelter Spezifität für Epstein-Barr-Virus und Tumorzellen

Titelaufnahme

Titel
Funktionalität von genmodifizierten zytotoxischen T-Lymphozyten mit doppelter Spezifität für Epstein-Barr-Virus und Tumorzellen
Verfasser
Bär, Annette ; Dieckert, Annette
Betreuer
Vormoor, Joseph ; Vormoor, Josef
Erschienen
2004
Sprache
Deutsch
Dokumenttyp
Dissertation
Schlagwörter (DE)
Epstein-Barr-Virus / Tumorzellen der B-Zellreihe / retroviraler Gentransfer / chimärer Rezeptor / Kostimulation
URN
urn:nbn:de:hbz:6-85659525967

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Zusammenfassung

Durch retroviralen Gentransfer wurden EBV-spez. CTL mit einem chimären, Anti-CD19 Zell-Rezeptor ausgestattet. CD19 wird auf Tumorzellen und auf EBV-inf. lympho-blastoiden B-Zelllinien (LCL) exprimiert. B-Zellen sind potente antigenpräsentierende Zellen mit suffizienter Kostimulation, Tumorzellen nicht. Diese Konstellation ermöglichte einen Vergleich der Rezeptorfunktionalität. Die CD19?-CTL lysieren EBV-infizierte Zielzellen über ihren nativen Rezeptor und CD19-positive Zielzellen über ihren chim. Rezeptor mit vergleichbarer Effektivität, allog. HLA-inkompatible LCL und Tumorzellen nur über den chim. Rezeptor. Eine Stimulation des chimären Rezeptors durch Koinkubation mit allog., HLA-inkompatiblen LCL führt zu einer proliferativen Antwort der transduzierten T-Zellen. Keine Proliferation der CD19?-EBV-CTL durch Stimulation des chim. Rezeptors durch Tumorzellen. Keine Induktion proliferativer Aktivität und Expansion durch zusätzliche externe Kostimulation mit CD28.

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