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Zusammenfassung
  • In der vorliegenden Arbeit wurde die Funktionalität gentechnisch modifizierter Natürlicher Killer T-Lymphozyten (NKT-Zellen) im Hinblick auf innovative zelluläre Immuntherapien bei malignen Erkrankungen des hämatopoetischen Systems untersucht. Aus variablen leichten und schweren Ketten eines Hybridom-Antikörpers wurde ein chimärer T-Zellrezeptor (cTCR) mit Spezifität für CD33-Antigene auf blastären Zellen bei akuter myeloischer Leukämie konstruiert, der sich jedoch nach retroviralem Gentransfer in humane mononukleäre Lymphozyten als unfunktionell erwies. Da CD20-Antigene von den meisten Zellen bei B-Zell-Neoplasien exprimiert werden, wurden in vitro expandierte NKT-Zellen mit einem CD20zeta-spezifischen cTCR ausgestattet.Diese funktionellen Effektorzellen lysierten spezifisch CD20+-Targetzellen, sekretierten antigenspezifisch das immunregulatorische Zytokin Interferon-gamma und zeigten eine von der Interaktion mit den Adhäsionsmolekülen ICAM-1 und LFA-1 unabhängige Zytoxizität.
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