Zur Seitenansicht

Titelaufnahme

Zugriffsbeschränkung
  •  Das Dokument ist frei verfügbar
Links
  • Social Media
     
     Share
  • Nachweis
  • IIIF
Dateien
Klassifikation
Zusammenfassung
  • In der Progression der Herzinsuffizienz spielen die beta-adrenerge Stimulation und die folgende Aktivierung des cAMP-abhängigen Signaltransduktionsweges eine wichtige Rolle. Transkriptionsfaktoren wie CREM (cAMP Responsive Element Modulator) regulieren die Transkription ihrer Zielgene in Abhängigkeit vom cAMP-Level. Das CREM-Gen besitzt 14 Exons und kann durch sechs intronische Promotoren eine Vielzahl von Isoformen hervorbringen. In dieser Arbeit wurde das kardiale Expressionsmuster der CREM-Isoformen in humanen und murinen Herzen detailliert charakterisiert. Eine repressorische Funktion der Spleißvarianten auf die Transkription liegt nahe. Unter beta-adrenerger Stimulation konnte eine charakteristische Kinetik der untersuchten Spleißvarianten im murinen Herzen beobachtet werden. Ein Vergleich der Expression von CREM-Spleißvarianten in Herzen von Patienten mit dilatativer Kardiomyopathie mit nicht insuffizienten Spenderherzen zeigte eine signifikante Induktion des Transkripts B-H-Ib. Die erhobenen Daten belegen, dass multiple CREM-Isoformen zur transkriptionellen Regulation der beta-adrenergen Stimulation am Herzen beitragen. Somit kann CREM vor allem durch die inhibitorische Modulation der Genexpression an der Progression der Herzinsuffizienz beteiligt sein.
Inhalt
Statistik
  • Das PDF-Dokument wurde 4 mal heruntergeladen.